Zuhra Pavlova, en endokrinolog og vitenskapelig MSU universitetssykehus. hender. "Sykehus system av medisin."
VITAMIN D DIFICIENCY og mannlig ufruktbarhet
Faktiske problemene i det 21. århundre: Mann infertilitet, overvekt og vitamin D - Er det en sammenheng?
SAMMENDRAG
I det siste halve århundret menneskeheten er blitt stadig mer vekt og miste reproduktive evner. Kvaliteten og spermparametre et stadig blir verre.
Somatiske sykdommer (diabetes, fedme, metabolsk syndrom, hypertensjon etc.) bli betydelig yngre. I tillegg til de medisinske aspekter av miljøfaktorer og matkvalitet kan være skadelig for reproduktiv funksjon. Mangelen på noen stoffer kan ikke bare føre til ubehag eller nedsatt funksjon og fører til alvorlige metabolske forstyrrelser inkludert tap av noen av funksjonene eller utvikling av patologiske tilstander som truer livet av organismen eller dets reproduksjon.
Rollen av vitamin D i det menneskelige legeme kan neppe overdrives. Vitamin D-reseptorer finnes i alt kroppsvev inkludert testikkelvev. Siden slutten av forrige århundre et stort antall medisinske forskere var rettet mot identifisering av de sykdomsfremkallende mekanisme av enkelte sykdommer, inklusive endokrine lidelser og vitamin D-mangel. Denne artikkelen viser de patogenetiske forhold på slike tilstander som fedme, mangel på vitamin D og mannlig infertilitet.
Stikkord: vitamin D, mannlig ufruktbarhet, fedme, androgen mangel.
SAMMENDRAG
Det siste halve århundret menneskeheten er blitt stadig mer vekt og miste reproduktive evner. Kvalitative og kvantitative indikatorer av sæd forverres. Betydelig yngre somatiske sykdommer. Farlig sprer sykdommer slik som diabetes, fedme, metabolsk syndrom, hypertensjon og mange andre. I tillegg til de medisinske aspekter av reproduktive evne til en person ha en stor innvirkning, og miljøfaktorer miljø, negative og ofte aggressive påvirkning av omverdenen, mat og mangel på vitaminer og mineraler. Mangelen på visse stoffer kan ikke bare føre til ubehag eller nedsatt funksjon, og føre til alvorlige metabolske lidelser, opp til tap av funksjon eller utvikling av patologiske tilstander som truer livet av organismen eller dets reproduksjon. En slik substans er vitamin D, hvis rolle i funksjonering av menneskekroppen, og nødvendigheten av noe som er fleksibel, kan neppe overdrives. Vitamin D-reseptorer finnes i alle kroppens vev, inklusive det testiklene vev. Mye av arbeidet ved slutten av det siste århundre er rettet mot identifisering av de patogene mekanismene for utvikling av en rekke sykdommer, inklusive endokrine lidelser og mangel på vitamin D.
Denne artikkelen viser patogenetisk forhold av lidelser så som fedme, mangel på vitamin D og infertilitet hos menn.
Nøkkelord: vitamin D, mannlig infertilitet, androgen mangel, fedme.
State of the spørsmålet.
Infertilitet er manglende evne til en seksuelt aktiv, gjelder ikke prevensjon par oppnå graviditet i løpet av ett år [1]
Infertilitet og alle, inkludert mennesker, er i dag en nasjonal katastrofe i mange land, inkludert Russland. Og situasjonen er ikke statisk - det er i endring, og ikke til det bedre: andel av mannlig faktor i 2001. Det utgjorde omtrent 40% av årsakene til infertilitet til ekte [4], mens for eksempel 10 år senere er andre tsifry- 48-50% [2].
ufruktbarhet problem - det er den mest presserende problemet i det tjueførste århundre, der kvinnelig infertilitet er ikke lenger utbredt i frekvens årsakene til infertile ekteskap, som det var i det tjuende århundre. Ifølge nyere data, forholdet mellom kvinnelig og mannlig infertilitet med 50 -50. Hver tiende av en ufruktbar par ikke klarer å tenke hvordan mann og kone.
Flere ganger det siste tiåret WHO revidert sædparametre i forbindelse med progressiv reduksjon i antall sædceller i sæd: den nedre grense for det normale sædceller til 60 millioner / ml (Davis, 1943) ble redusert til 20 millioner / ml i 1999, og i 2010 til 15. mln / mL [4]. I tillegg, og andre parametre er i den negative dynamikk, nemlig reduksjonen i antall aktiv-motile spermier, redusere antall morfologisk normale formene [4].
Til tross for at verdien for livet av kroppen, vitamin D var mer enn 100 år siden, vet du, i lang tid, hans rolle var å delta på kalsium og fosfor metabolisme. Og bare i det siste tiåret, et stort utvalg av sine interessante søknaden var forståelig og relevant.
Inntil det siste tiår var slike faktorer som vitamin D-mangel ikke betraktet som en tilstand, øker sannsynligheten for infertilitet eller er dens konsekvens. Men i dag, mer og mer data vises på viktigheten av vitamin D i modningen av sædceller (8,9). Ekspresjon av vitamin D reseptoren ble påvist i Sertoli-celler, seminiferøs tubuli, epididymis, prostata og sæd-vesiklene (5,6). Den største arbeider for tiden med virkningen av vitamin D på spermatogenesen ble identifisert forholdet mellom lav vitamin D-nivåer og en reduksjon i både den mobilitet og antall morfologisk normale spermatozoer (8,9). Flere studier har fastslått at vitamin D-mangel kan være en årsak til hypogonadisme hos menn (8, 9, 10, 11,18). Således kan vitamin D potensielt påvirke spermatogenese, både direkte og indirekte ved å påvirke nivået av testosteron. Vitamin D-mangel bør vurderes i behandling av infertilitet hos menn.
Den moderne borger opplever aggressiv påvirkning av miljøet, noe som dramatisk øker behovet for mineraler og sporstoffer, antioksidanter og vitaminer.
Ifølge noen forskere prevalens av vitamin D-mangel er ikke mindre enn 50% av verdens [13,26,31]. I Russland, er denne situasjon forverres av det faktum at det meste av den er over 42 parallelle, noe som innebærer fravær av et tilstrekkelig nivå av stråling i techenie3 / 4 år, og til og med i Sochi (figur 1).
Et annet presserende problem i dag, i forbindelse med infertilitet, fedme, som ifølge WHO kalt "epidemi av XXI århundre." WHO anslår at i 2005, vektig påvirker om lag 1,6 milliarder voksne i verden (over 15 år), og 400 millioner er overvektige. WHO spår at innen 2015, ca 2,3 milliarder voksne vil være overvektige og mer enn 700 millioner - fedme, dvs. annenhver person på jorden.
Det er viktig å ta hensyn til at fedme er ofte ledsaget av en rekke alvorlige tilstander så som insulinresistens, hypertensjon, metabolsk syndrom og mer [14, 16]. Alle disse forholdene har en negativ innvirkning på den reproduktive funksjon av mennene og er ofte ledsaget av en markant mangel på D-hormonet. Patogenetisk mekanisme årsaks av disse forholdene er fortsatt ikke fullstendig forstått og diskutert.
Menn med økt kroppsmasseindeks (BMI) er mer sannsynlig at lider av ufruktbarhet enn menn med normal vekt. Ifølge studien av National Institute of Environmental Health Sciences Miljø (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) USA, overstiger vekten av 20 pund (ca. 9 kg) øker infertilitet frekvensen er 10%. Forskerne fant at går utover normen BMI er helt uavhengig risikofaktor (i dette tilfellet har blitt ekskludert Andre medvirkende årsaker til infertilitet - røyking, alkoholforbruk, alder, høyere BMI hos kvinner, eksponering for plantevernmidler og løsningsmidler). Generelt økte BMI menn dobler risikoen for ufruktbarhet, uavhengig av alder.
Det er særlig forverret denne tilstand når den er ledsaget av en mangel på vitamin D. Resultatene av dette forholdet har blitt publisert av flere forskere. [5] I tillegg har lave nivåer av vitamin D forårsaket inhibering av spermatogenesen og øker forholdet mellom fragmenterte sperm DNA og 75% [3, 4, 7, 10].
I hjertet av utviklingen av forstyrrelser i spermatogenese hos menn med fedme, med en rekke faktorer, er det viktig og grunnleggende poenget, nemlig reduksjon av testosteron. Det overskytende øker fettdepot i området for den "smak" av testosteron, og relativ eller absolutt Økningen østrogen bærer en hypofyse desensitivisering, som naturligvis reduserer den produserte mengde gonadotropiner. Følgelig mink testosteron produksjonen og dermed en ond sirkel. Alt ovenfor fører til utvikling av androgen mangel som ikke bare støtter eksisterende overflødig kroppsvekt, men også forverrer det, som testosteron Det er et hoved-anaboliske hormon uten tilstrekkelig konsentrasjon som ikke i betydelig grad redusert fysisk aktivitet, hvis rolle i vektreduksjon vanskelig strekes nok. I denne forbindelse vil den gå tilbake til det faktum at uten tilstrekkelig serumnivåer av vitamin D ikke kan bli gir kvalitet steroidogenese og dermed oppnå normal fertilitet [17,18,20,21,22].
I en studie gjennomført i Østerrike i 2011, deltok 165 menn (som er overvektige, men ingen type 2 diabetes). Resultatene viste at daglig bruk av 3332ME eller 83mkg hver dag hele året av vitamin D, betydelig økt total testosteron konsentrasjon. 10,7 + -3,9 nmol /, til 13,4 + - 4,7 nmol / l; biologisk aktiv testosteron fra 5,21 -1,87 + 6,25 -2,01 + nmol / l; og nivået av fritt testosteron -0.080nmol + 0,222 / l til 0,267 + -0,087nmol / l. På samme tid var det ingen signifikante endringer i placebo-gruppen [11]
Amerikanske forskere gjennomført i 2012. studien hvis formål var å studere sammenhengen mellom kvaliteten på sæden, hormonal parameterne og serumkonsentrasjoner av vitamin D (25-hydroksy-vitamin D, eller 25 (OH) D3). Resultatene av denne studie viser klart at det foreligger en slik forbindelse, identifisert optimale konsentrasjon av vitamin D positiv påvirker den reproduktive funksjoner av menn og negativ korrelasjon mellom tilstedeværelsen av overflødig kroppsvekt og serumkonsentrasjoner 25 (OH) D3. Studien omfattet 170 friske menn, hvis gjennomsnittsalderen var 29,0 ± 8,5 år. Gjenstand for undersøkelsen, ble følgende parametere ble bestemt: sæd, blod hormoner (total og fri testosteron, kjønnshormon-bindende globulin, østradiol, follikkel stimulerende og luteiniser hormoner); ble kartlagt definert BMI (laget 24,3 ± 3,2 kg · m (-2)), tilstedeværelse eller fravær av dårlige vaner og bestemmelse av serumkonsentrasjon av vitamin D. Den gjennomsnittlige konsentrasjon av 25 (OH) D3 var 34,1 ± 15,06 ng ml (-1). Sperm konsentrasjon, sperm motilitet (kategori a), deres morfologi var lavere i Menn med en konsentrasjon på '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml, sammenlignet med menn med nivåer av '20 ng ml og mindre enn 50 ng ml. Det ble også avdekket at det totale volumet av ejakulere og total progressiv motilitet var lavere hos menn med Konsentrasjonen av 25 (OH) D3 mindre enn 20 ng / ml, sammenlignet med menn som vitamin D-nivå var fra '20 ng ml til 50 ng / ml. [10].
Med andre ord, har amerikanske forskere konkludert med at de optimale nivåer av vitamin D, positivt å påvirke kvaliteten av spermatogenese, en serumkonsentrasjon på 25 (OH) D3 på 20 til 50 ng / ml. Like negativt påvirker evnen til sæd som høye nivåer av 25 (OH) D3, og dets reduserte [10].
Full sædcelle er bare mulig når tilstrekkelige mengder av testosteron i testiklene er, det vil si eget hormon som produseres i egne testikler. Brudd på inntil spermatogenese eller alvorlig oligospermia aspermi det kan være forbundet med redusert funksjoner av Leydig-celler og reduksjon av lokal testosteron konsentrasjon. Administrasjon av eksogene testosteron kan endre bildet av androgen mangel, men i alle fall ikke bedre situasjonen i aspekt av spermatogenesen.
Øke konsentrasjonen av østrogen er et annet punkt på programmet - ofte nok økning i prolaktinnivå, og han i sin tur fører til en reduksjon seksuell lyst, og derfor pasienter reduseres intensiteten av seksuell aktivitet, noe som fører til stillstand, også negativt påvirker den reproduktive funksjon.
Vi bør ikke glemme at fettvev er også kroppen hvor det er en syntese av hormonet leptin, som også bidrar til at testosteronnivå vil stadig avta.
Fra en viss alder hvor tallene som særlig er utpreget oppvarmet debatt, human hud gradvis mister sin evne til syntese av 7-dehydrokolesterol vitamin D. Det er forbundet med denne nedgangen i kognitiv funksjon hos eldre mennesker, som gir oss grunn til å tro at reduksjon i intellektuell ytelse uansett alder er noe relatert inkludert mangel på vitamin D [23, 24, 25,34]
Og hvis påvirkning av fedme og relaterte androgen mangel på parametere av spermatogenesen åpen [14,15,16,18], krever definisjon av rollen av vitamin D i utviklingen av disse prosessene en mer detaljert oppmerksomhet. For en bedre forståelse av forholdet mellom fedme, vitamin D-mangel og forstyrrelser i spermatogenesen bør vurdere vitamin D metabolismen og dens rolle i kroppen i mer detalj.
Metabolisme av vitamin D (Pic2).
D-hormonet eller vitamin D er en gruppe av sekosteroidov forent på prinsippet om kjemiske likhet: vitamin D1 (ergocalciferol og lyumisterola forbindelse i forholdet 1: 1); Vitamin D2 - ergocalciferol; Vitamin D3 - cholecalciferol, produsert i dyr og mennesker ved sollys fra 7-dehydrokolesterol; er det ansett som "true" vitamin D, mens de andre medlemmer av denne gruppe mener modifiserte derivater av vitamin D; D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; Vitamin D5 - sitokaltsiferol (dannet fra 7-degidrositosterola). Av seg selv, er det ikke selve vitamin i klassisk forstand av begrepet, som har variert biologiske effekter via interaksjon med spesifikke reseptorer lokalisert i kjernen av mange vev og celler organer [13, 19].
Under normale forhold, D-hormon hos friske mennesker daglig dannet fra 0,3 til 1,0 mikrogram / dag. [19]. Den første hydroksyleringsreaksjonen gjennomføres hovedsakelig i leveren (90%) og omkring 10% - med hjelp av ekstrahepatiske mikrosomale enzymer 25-hydroksylase for å danne biologisk inaktive mellomliggende transportmidler - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. De andre vitamin D-metabolitter kan ikke brukes som en generell kriterium tall, hvordan man skal håndtere mat og dannet i huden. Dette skjemaet kan deponeres i muskel og fettvev, som "krise reserve". Etterfølgende omsetning av 1a-hydroksylering av 25 (OH) D-strømmer stort sett i de proksimale tubulære celler avdelinger nyrebark av enzymet 1 a-hydroksylase (25-hydroksyvitamin D-1a-hydroksylase, CYP27V1) [13, 19, Figur 2].
Vitamin D finnes naturlig i bare et svært begrenset antall matvarer (figur 3, materialet hentet fra nettstedet hsph.harvard.edu Harvard School of Public Health).
Hos mennesker er det produsert kun i visse tilfeller, når de ultrafiolette solstråler faller på huden. Visse betingelser er: høyden av Verv horisonten 45 °, klar himmel eller gjennomskinnelige skyer, et tilstrekkelig volum av samlet åpen hudoverflate blir innstråling minst 2-3 ganger i uken er ikke mindre enn 15 minutter.
Biologisk inert vitamin D, dannet ved eksponering til solen, avledet fra matvarer og som tilsetningsstoffer, for aktivering i kroppen må gjennomgå to hydroksylering prosess. Den første forekommer i leveren og omvendte vitamin D til 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], også kjent som calcidiol - inaktivt (depot) form av vitamin D. Den andre hydroksyleringen foregår hovedsakelig i nyrene, og resultatet er syntesen av fysiologisk aktive 1,25-dihydroksyvitamin D [1,25 (OH) 2 D] eller kalsitriol [19, 28, fig. 2].
Fra alle de ovennevnte dannet en skuffende bilde av utsiktene for forbedring av reproduktive funksjon av den mannlige befolkningen. Nemlig et økende antall menn i reproduktiv alder er overvektige eller fete; de er som regel det meste av tiden i lukkede lokaler innstråling; i tillegg sine prinsipper for ernæring og fysisk aktivitet er ikke bidrar til forbedring av deres BMI og normalisering av nivået av androgener som lukkes verdig ond sirkel ozhirenie- androgen mangelfull nivåer av vitamin D i itoge- reproduktive lidelser har menn.
Foruten de ovennevnte patologiske tilstander av vitamin D-mangel i forbindelse med en annen vekt forskjellige typer sykdommer og syndromer hos begge kjønn (fig.4)
Fremgangsmåter for profylakse og korrigering av vitamin D-mangel (Tabell 1).
metoder for forebygging og korrigering av vitamin D-mangel og likevel ikke føre til mindre kontrovers enn effekten som ytes av dem. Tabell 1 viser generelle anbefalinger for alle aldersgrupper, mannlige og kvinnelige.
Ved å anbefale bruken av preparater av vitamin D-substanser for å rette opp denne mangel må starte fra dets opprinnelige nivå, nærvær eller fravær Forstyrrelser funksjoner av mage-tarmkanalen og nyrer, graden av metabolisme, valg mellom de aktive metabolitter av vitamin D2 D3 eller naturlige stoffer og D3, vandige eller oljeaktige løsninger. Ifølge mange forfattere om optimale doser variere betydelig [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Søknad om året i menns vitamin D i en mengde på 83 g (ca. 3332ME) daglig signifikant økte nivåer av testosteron, og derfor er gunstig for reproduktive system av menn generelt, [11, 21]. Det er nødvendig å vurdere det faktum at tilstedeværelsen av fedme i betydelig grad øker behovet for vitamin D og dosen som administreres bør være høyere. Som vi har sagt før, er det viktig ikke bare å eliminere mangel på vitamin D, men også for å hindre overflødig.
konflikter flerhet toksisitet reiser spørsmålet om legemidler inneholdende forskjellige former av vitamin D og dets største tillatte doser. Ifølge enkelte forfattere [27] i friske voksne som fikk 5 måneder 10 000 IU / dag av vitamin D ikke fører til hyperkalsemi lyd og heller ikke en økning i kalsiumutskilling i urinen, som er den mest følsom indikator for å påvise mulige toksiske effekter av vitamin D, som bekrefter den rasjonelle av den maksimalt tillatte nivå av forbruk for voksne 10 000 IU / dag.
Basert på det foregående, påvisning av reproduktive forstyrrelser, spesielt i kombinasjon med overvekt eller fedme er nødvendig for å bestemme serumkonsentrasjonen av vitamin D og dets korrekte umiddelbart underskudd. I tillegg må man huske på at kompensasjonen av bare ett vitamin D-mangel, kan ikke løse alle ett sett med problemer, som vanligvis finner sted i pasienter med svekket reproduksjon funksjon. Dessverre, en endring i spiseatferd og introduksjon til dag trening regimer, ofte også løser ikke fullt problemene med overvekt og ikke være i stand til å reversere androgen mangel, hvis det skjer være. På samme tid, med ingen respekt for prinsippene om riktig ernæring og mangel på muskel "skjelett", er medikamentell behandling ikke helt effektiv. Rettidig kompensert underskudd Vitamin D - et løfte om effektiv behandling av fedme og infertilitet, gitt en omfattende behandling av alle eksisterende brudd.
litteratur
1. World Health Organization: rapport fra møtet om forebygging av ufruktbarhet på Primary Health Care nivå. WHO, Genève 1983, WHO / MCH / 1984,4
2. Nishlag E., Andrologi. Menns helse og reproduktive system dysfunksjon. Nishlag E., GM Bere. // Ltd "Medical News Agency", 2005
3. Tishova YA Rollen testosteronmangel korreksjon i behandling av metabolsk syndrom hos menn. Tishova YA, Kalinchenko SY, Mskhali GJ // M. Fedme og metabolisme, 2009, №2
4. WHO Laboratory Manual for undersøkelse og behandling av mannens sæd - 5. utg. World Health Organization 2010
5. Lerchbaum E. Vitamin D og fruktbarhet: en systematisk oversikt. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. // European Journal of Endocrinology (2012) 166 765-778.
6. Panagiotis A. Vitamin D i menneskelig reproduksjon: en fortelling anmeldelse. Panagiotis A., Spyridon Karras, Dimitrios G. Goulis.// Int J Clin Pract. 2013 Mar; 67(3):225-35
7. Blomberg Jensen M. Vitamin D reseptor og vitamin D-metaboliserende enzymer er uttrykt i den humane mannlige kjønnsorganer. Blomberg Jensen M, Nielsen JE, Jørgensen et al. 2010 // Hum Reprod; 25: 1303–11
8. Walters MR. 1,25-dihydroksyvitamin D3-reseptorer i sædkanaler av Rottetestis økningen i puberteten. // Endocrinology 1984; 114: 2167–74.
9. Blomberg Jensen M. Vitamin D er positivt forbundet med sperm motilitet og øker intracellulært kalsium i menneskelig spermatozoa. Blomberg Jensen M, Bjerrum PJ, Jessen TE, Nielsen JE, Joensen UN, Olesen IA, Petersen JH, Juul A, Dissing S, Jørgensen N. // Human Reproduction 2011 26 1307-1317.
10. Lee DM. Association of hypogonadisme med vitamin D-status: European Mann Aging Study. EMAS studiegruppe. Lee DM, Tajar A, Pye SR et al. // Eur J Endocrinol 2012; 166: 77–85
11. Pilz S. Effekt av vitamin D-tilskudd på testosteronnivået hos menn. Pilz S, S Frisch, Koertke H et al. // Horm Metab Res 2011; 43: 223–5
12. Marova EI En mangel på vitamin D og dets farmakologiske korreksjon. Marova EI Rodionova SS, Rozhen LY, Schwartz GJ Alfacalcidol (alfa-D3) ved forebyggelse og behandling av osteoporose. Metode. anbefalinger. M., 1998.- 35c. Eular Publishers, Basel, 1996 - 139 s.
13. Holick M.F. Sollys, UV-stråling, vitamin D og hudkreft: hvor mye sollys gjør weneed? // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 624. - P.1 - 15
14. Wortsman J. Nedsatt biotilgjengelighet av vitamin D i fedme. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF // Am J ClinNutr. 2000 september; 72(3):690-3.
15. Kahn B.B. "Fedme og insulinresistens". Kahn B.B. Jeffrey S.Flier.// J.ClinInvest. Volume 106, Issue 4 (15 august 2000), 106 (4): 473-481. Doi: 10,1172 / JCI10842.
16. Wortsman J. Nedsatt biotilgjengelighet av vitamin D i fedme. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. // Am J ClinNutr. 2000 september; 72(3):690-3.
17. Corbett ST. "Vitamin Areceptor funnet i menneskelig SPEM". Corbett ST, Hill O, Nangia AK. // Journal of Urology 2006, desember, 68 (6): 1345-9.
18. Elisabeth Lerchbaum. Vitamin D og fruktbarhet: en systematisk oversikt. Elisabeth Lerchbaum, Barbara Obermayer-Pietsch; // European Journal of Endocrinology (2012) 166 765-778
19. Michael F. Holick, M. D., Ph. D. Vitamin D-mangel. // N Engl J Med 2007; 357: 266-281July 19, 2007DOI: 10,1056 / NEJMra070553.
20. Nimptsch K. Assosiasjon mellom plasma 25-OH-vitamin D og testosteron hos menn. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. // Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 106–12
21. Pilz S. "Effekt av vitamin D-tilskudd på testosteronnivået hos menn". Pilz S., S. Frisch, Koertke H., Kuhn J, Dreier J., Obermayer-Pietsch B., Wehr E., A. Zittermann //HormMetabRes. 2011 Mar; 43(3): 223-5.
22. Ahmad. O.Hammoud. Foreningen av 25-hydroksy-vitamin D-nivåer med sæd og hormonelle parametere.Ahmad. O.Hammoud, A.Wayne-Meikle, C.Matthew- Peterson, joseph Stanford, Mark Gibson, Douglas T Carrell. USA. //Asiatiske J Androl. 2012 8 oktober;: 23042450
23. Maclaughlin J. Aldring reduserer evnen av den menneskelige hud for å produsere vitamin D3. Maclaughlin J, Holick MF. // J Clin Invest 1985; 76:1536–1538.
24. Annweiler C. Kognitive effekter av vitamin D-tilskudd i eldre polikliniske pasienter som besøker et minne klinikk: en pre-post studie. Annweiler C, Fantino B, Gautier J, Beaudenon M, thiery S, Beauchet O.// J Am Geriatr Soc. 2012 april; 60(4):793-5.
25. Mosekilde L. Vitamin D og Elderly.//Clin Endocrinol. 623: 265-281; (2005).
26. Youm T. Har alle hoftebrudd skyldes et fall? Youm T, Koval KJ, Kummer FJ et al.// Am. J Ortop. 28: (1999).
27. Kalinchenko SY "Vitamin D og urolithiasis." Kalinchenko SY, Pigarova EA Gusakova DA Plescheva AV, // Concilium 2012.
28. Zehnder D. Ekstrarenal ekspresjon av 25-hydroksyvitamin D3-1alphahydroxylase / Zehnder D., R. Bland, Williams M.C. et. al.// Journal of Clinical Endocrinology og Metabolisme, 86, (2001).
29. Holick MF. Vitamin D: underappreciated D-lightful hormon som er viktig for skjelett og mobil helse. // CurrOpinEndocrinol Diabetes 2002; 9: 87-98.
30. Heaney RP. Humant serum-25-dihydroksykalsiferol respons på forlenget oral dosering med cholecalciferol. Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77:204–210.
31. Malaya Gupta. Antitumor aktivitet og antioxident rolle bauhinia racemosa mot Ehrlich ascites karsinom i sveitsiske albino-mus. Malaya Gupta, Upal Kanti Mazumder, Ramanathan Sambath Kumar, Thangavel Siva Kumar. // Acta Pharmacol Sin 2004 august; 25 (8): 1070-1076
32. Dukas L. Alfacalcidol reduserer antall Fallers i en fellesskaps-bolig Eldre med en laveste Kalsium Inntak av mer enn 500 mg daglig. Dukas L., Bischoff H. A., Lindpaintner L. S. et al. // J Am Geriatr. Soc 52 (2), (2004).
33. Gallagher JC. Kombinasjonsbehandling med østrogen og kalsitriol i forebyggelse av aldersrelatert bentap. Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR et al.//J Clin Endocrinol Metab; 86, (2001).
34. Nordin BEC. Den spesielle rollen til "hormonelle former" av vitamin D i behandling av osteoporose /, trenger AG, Morris HA et al.// Calcif Tissue Int; 65, (1999).
35. Tsugeno H. Vurdering av etidronsyre Plus Alfacalcidol for behandling av Osteopeni i steroidavhengige Astmatikere. Tsugeno H., Nakai M., Okamoto M. et al.//Clin Drug Invest 23 (2), (2003).
36. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Referanse inntak av kalsium og vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.
Jeg minner om at jeg hari Instagrame,YoutubeogTelegram.Abonner!
